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El hierro en la infancia y el desarrollo a largo plazo

16 Mar

Parul Christian, DrPH, MSc 

Arch Pediatr Adolesc Med.  2012; 166 (3) :285-286. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.203

En esta edición de la Archives , Lozoff et alUn informe de los resultados de un largo plazo de seguimiento de los niños a los 10 años de edad que participaban en un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado llevado a cabo desde 1991 hasta 1994 en Santiago de Chile, las pruebas fortificada con hierro (12,7 mg / L ) vs bajo contenido de hierro (2,3 mg / L), el uso de fórmula infantil de 6 a 12 meses de edad.2 Todos los niños incluidos en el ensayo original, se seleccionaron para no tener anemia por deficiencia de hierro desde el principio. Entre el 57% de la muestra original de los niños que fueron alcanzados, la intención de tratar, el análisis mostró que las puntuaciones medias en las pruebas de memoria espacial y la integración visual-motora a los 10 años de edad fueron menores en el grupo fortificado con hierro en comparación con el control.1 Los tamaños del efecto promedio para ambos resultados fueron pequeños (-0,21), mientras que los tamaños del efecto de otras medidas, como el CI global, la aritmética, la percepción visual, y la coordinación motora, mostrando una tendencia negativa similar eran incluso más pequeños, que van desde -0,08 a -0,16, y no significativo. El análisis estratificado de manifiesto las grandes tamaños del efecto negativo (-0,85 a -1,36) de la fórmula de hierro entre los niños que tenían altos de hemoglobina (Hb) (Hb> 12,7-13,0 g / dl, 5,0% -5,5% de la muestra) en el el inicio de la prueba, mientras que aquellos con bajos niveles de Hb (<10,4-10,7 g / dL, el 9% -24% de la muestra) se benefició en cierta medida con la intervención. Para una gran proporción de niños con concentraciones de Hb en el centro de la distribución (10.8 a 12.7 g / dl, el 70% -90% de la muestra) la intervención de hierro no tiene ningún impacto en los resultados medidos. (Para convertir Hb en gramos por litro, se multiplica por 10,0.)

La importancia de este estudio radica en su evaluación de los resultados del desarrollo a largo plazo de una intervención temprana de hierro-la infancia. Pocos estudios de este tipo existen en la literatura. Para interpretar los resultados negativos del estudio, es importante examinar brevemente el conocimiento existente sobre el tema de la deficiencia de hierro en la infancia y la cognición, comparar sus resultados con los resultados del estudio no se consideran otros, examinar algunas de sus limitaciones, y, finalmente, considerar brevemente la implicaciones más amplias de los hallazgos del estudio.

La relación entre la deficiencia de hierro y la anemia por deficiencia de hierro y de los resultados del desarrollo en los niños ha sido motivo de controversia, y una clara evidencia de causalidad en un enlace que se encuentra cuando se carece de ensayos existentes han sido cuidadosamente evaluados.3 Lozoff et al1 han hecho contribuciones significativas para establecer este enlace y se demuestra en estudios longitudinales de observación que la deficiencia de hierro en la primera infancia puede dar lugar a trastornos motores y cognitivos que pueden ser irreversibles.4 –5 Se han documentado anteriormente también a más largo plazo las asociaciones en 5 años de edad y 10 años de edad-que muestra peores resultados de desarrollo en los niños que tenían deficiencia de hierro y anemia en el primer año de vida.6 –7 Aunque longitudinal, estos estudios no han permitido hacer inferencias causales. Cuando se examina con respecto a la respuesta al tratamiento, los estudios en lactantes y niños pequeños han arrojado resultados mixtos. En estudios a corto plazo del tratamiento con hierro en los lactantes deficientes, 2, han demostrado una mejora en un subconjunto de escalas,8 –9 , mientras que otros 2 no encontró mejoría en cualquier escala de medida.10 –11

En lo que respecta a la prevención, hay pocos ensayos aleatorizados de suplementos de hierro entre los niños que examinan a corto plazo resultados cognitivos y motores. Algunos han mostrado efectos positivos en diversos aspectos de la conducta de los bebés y la función que incluye la exploración, desarrollo psicomotor y habilidades de percepción visual.8 ,12 –13 Entre 4 ensayos que utilizaron fórmula fortificada con hierro, las reducciones de 2 encontrados en declive psicomotriz14 –15mientras que el 1 no encontró ningún efecto sobre el rendimiento cognitivo.16 El cuarto estudio es por Lozoff et al17 de un seguimiento temprano de los resultados del desarrollo a los 12 meses de edad en esta cohorte mismo estudio, que mostró las diferencias de comportamiento positivos entre los que había recibido el frente fortificado con hierro la fórmula baja en hierro. En 2 estudios recientes de suplementación, la edad de caminar sin ayuda primero con la suplementación diaria con hierro (12,5 mg) y ácido fólico fue examinado.18 –19 En uno de los estudios realizados en Pemba, Zanzíbar, el suplemento de 5 a 11 meses de edad disminuyó la edad de caminar sin ayuda por primera vez por una media de 15 días ( P  <.04).18 En cambio, en Nepal, hierro y ácido fólico se asoció con un retraso medio de 28 días (95% IC, 11,3 a 44,7) en la edad de caminar sin ayuda, la demora fue aún más pronunciada (media de 60 días después) en el bebés más pequeños (a mediados de la circunferencia del brazo <9,5 cm).19 Por lo tanto, a corto plazo los efectos de la fortificación con hierro o suplementos de las intervenciones en la infancia parecen ser incompatibles.

Las limitaciones del estudio, como también se destaca por Lozoff et al,1 incluyendo (1) una gran pérdida para el seguimiento, (2) el uso de una medida específica de la Hb con ninguna información sobre el estado del hierro verdadera de los niños, y (3) factores de confusión tales como la exposición al tabaquismo materno y el sexo femenino en el grupo de alto nivel de Hb, debe indicar precaución en la interpretación de los resultados del estudio. Los últimos 2 se refiere a hacer que sea difícil discernir quién es el “alto nivel de Hb” grupo de los niños representan. Mientras que los autores rechazan la mayor proporción de mujeres en el estrato alto de Hb no como un factor potencial explicativo, en Nepal, que han demostrado resultados de las pruebas de desarrollo en edad escolar a las niñas a ser inferiores a las de los niños,20 , con diferencias en el tipo de estudio, relacionados con el sexo las diferencias culturales en la crianza del niño y las prácticas de crianza de los hijos, y otros factores que tal vez explique estas diferencias de sexo en este entorno. La gran pérdida para el seguimiento puede resultar en una muestra no representativa, y el examen de las diferencias dentro de este tratamiento atenuadas de la muestra en el extremo inferior y superior de las distribuciones de Hb puede producir resultados falsos.

Además, los resultados de un reciente seguimiento de una cohorte de prueba que sean pertinentes deben tenerse en cuenta. Este estudio fue un seguimiento de los niños tailandeses a los 9 años de edad que habían participado en un ensayo controlado con placebo de hierro al día (10 mg), zinc (10 mg) y hierro y los suplementos de zinc a partir de los 4 a 6 meses durante 6 meses.21 El estudio de seguimiento no revelaron diferencias en el CI de escala completa, verbal, y el rendimiento en el WISC-III (Escala Wechsler de Inteligencia de los Niños, tercera edición), las puntuaciones de rendimiento escolar, y Raven matrices de color progresivas por el grupo con suplemento en relación con el placebo. Es de destacar que no había evidencia de ningún efecto adverso con suplementos de hierro con o sin zinc, añadió. La prevalencia de anemia (Hb <10,0 g / dl) en la infancia fue de 28,8%, pero la deficiencia de hierro (ferritina sérica <12 ng / ml [26,96 pmol / L]) fue prácticamente inexistente, que van desde 0% hasta el 3,4% entre los grupos, lo que indica que la anemia es poco probable debido a la deficiencia de hierro. Parece que los 2 estudios pueden tener contextos comparables, probado por la misma cantidad de hierro en la infancia, y siguió a los niños a una edad similar, y ambos no tienen deficiencia de hierro demostrable en la población infantil, cuando la intervención se puso a prueba. Sin embargo, los resultados dispares de un posible impacto adverso en Chile frente a un impacto en Tailandia se han observado. No está claro en la actualidad la manera de conciliar estos 2 conjuntos de resultados.

Es bien sabido que las reservas de hierro necesarias en la infancia, se acumulan en el útero, y los bebés alimentados con leche materna de madres deficientes y aquellos que nacen prematuros o con bajo peso al nacer es probable que hayan agotado las reservas de hierro de 3 a 4 meses de edad. Recientemente nuestro grupo ha demostrado mejoras significativas en aspectos de la inteligencia, la función ejecutiva, incluida la memoria de trabajo y el control inhibitorio y la función motora fina con la suplementación prenatal de hierro y ácido fólico en relación a un control en un estudio prospectivo de los niños en las edades de 7 a 9 años cuyas madres participaron en un ensayo de suplementación prenatal de micronutrientes en zonas rurales de Nepal.20 Nuestros hallazgos revelan que en el útero de hierro es fundamental para el desarrollo del sistema nervioso central, con implicaciones para las estrategias, tales como los suplementos de hierro prenatal de impacto a largo plazo los resultados del desarrollo de los niños en la configuración de hierro-privadas.

Es necesario tener precaución al generalizar los resultados del estudio de seguimiento por Lozoff et al,1 que se encuentra, por ahora, solo en muestra de pequeño tamaño consecuencias negativas en los resultados de desarrollo entre el hierro-suficientes niños expuestos a la fortificada con hierro frente a la fórmula baja en hierro durante la infancia. El estudio de Tailandia, también en un entorno donde la deficiencia de hierro no era frecuente, sin mostrar ningún efecto de la suplementación con hierro sobre la función cognitiva, cuando se considera al mismo tiempo que sugieren que la deficiencia de hierro puede ser un requisito previo para la búsqueda de un beneficio. Si la deficiencia de hierro en la infancia, se manifiestan en gran medida debido a la deficiencia en el útero, se puede superar con la suplementación durante la infancia para mejorar el desarrollo del sistema nervioso central y las necesidades de función para ser examinadas en estudios rigurosos de corta y larga duración.

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Publicado por en 16 marzo, 2012 en Uncategorized

 

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