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Vacuna contra el Citomegalovirus: una luz en el horizonte

27 Mar

Christoph Steininger Departamento de Medicina I, de la Universidad Médica de Viena, Viena 1090, Austria

En The Lancet Infectious Diseases , Mohamed Kharfan-Dabaja y sus colegas describen una fase 2, de un estudio controlado con placebo, de una vacuna terapéutica de ADN de citomegalovirus (TransVax; Vical, San Diego, CA, EE.UU.) para los pacientes sometidos a transplante hematopoyético  de células madre. La Aparición y la duración de los episodios de viremia por citomegalovirus se redujeron significativamente cuando  pacientes seropositivos con citomegalovirus, que están en mayor riesgo de enfermedad por citomegalovirus, recibió hasta cuatro dosis de la vacuna. Los resultados de este estudio son muy interesantes, sobre todo en vista de los fracasos frustrantes de los ensayos anteriores. Sin embargo, este estudio también hace hincapié en cuestiones importantes relacionadas con el desarrollo de vacunas contra el citomegalovirus.

Una vacuna segura y protectora, y rentable frente a la infección por citomegalovirus es muy deseable. El citomegalovirus es la infección congénita más común del virus en el mundo desarrollado, con una prevalencia global al nacer de 0,7 -4 · 1%. morbilidad del desarrollo neurológico sustancial se produce en el 10% de los lactantes con infección congénita. La carga de morbilidad de la infección congénita por citomegalovirus se estima que es lo mismo que el de la rubéola congénita antes de que  la vacunación se introdujera para controlar esta enfermedad. El alcance de la cuestión, la importancia para la salud pública, y la necesidad de una vacuna eficaz para citomegalovirus se esbozaron hace 40 años. Desde entonces, el tremendo éxito de trasplante de células madre de órganos sólidos y hematopoyético  y la pandemia del VIH han añadido grandes poblaciones de pacientes con alto riesgo de la enfermedad por citomegalovirus.Por otra parte, la infección por citomegalovirus fue reconocido como complicación común del tratamiento de la leucemia linfocítica crónica con el anticuerpo monoclonal alemtuzumab. El Instituto de Medicina de EE.UU. clasificó a la necesidad de una vacuna contra el citomegalovirus como la más alta prioridad sobre la base de los costos económicos que se evitarían y los años de vida y discapacidad que se salvarían con una vacuna eficaz. La necesidad urgente de una vacuna, sin embargo, no se ha cumplido en los últimos cuatro años.

La mayoría de las vacunas citomegalovirus desarrollados hasta ahora incorporó la glicoproteína B citomegalovirus para inducir anticuerpos neutralizantes del virus o fosfoproteína 65 para estimular la inmunidad mediada por células. Kharfan-Dabaja y sus colegas utilizan una vacuna de ADN que contenía plásmidos que codifican proteínas del citomegalovirus y atribuyó el éxito de la estrategia de vacunación a la estimulación de la inmunidad mediada por células a la fosfoproteína 65. Por el contrario, el reciente éxito de un ensayo de vacuna contra la glicoproteína de la subunidad B en los receptores de trasplantes de órganos sólidos (que fue definido por los mismos puntos finales virológicos) atribuye beneficios para la generación de anticuerpos inhibidores de la glucoproteína de protección B-títulos. 8 La inconsistencia entre los dos estudios pone de relieve la importancia de los puntos finales clínicos en ensayos de vacunas contra el citomegalovirus, tales como la prevención de la transmisión materno-fetal del citomegalovirus, o la enfermedad por citomegalovirus en pacientes inmunocomprometidos.

El éxito de los programas de vacunación anteriores, como los de la poliomielitis, el sarampión, la viruela y las expectativas establecidas para la eficacia de una vacuna contra el citomegalovirus son demasiado altos. En 2009, la protección de las mujeres jóvenes de la infección por citomegalovirus se alcanzó por primera vez en un estudio con una glicoproteína de la subunidad B de vacunas. El entusiasmo de la comunidad de la vacuna contra el citomegalovirus fue genial.  las tasas de protección general logrado por esta vacuna, sin embargo, fueron un 50%, que era mucho menor que el deseado para las mujeres en riesgo de infección por citomegalovirus durante el embarazo. En el entorno del trasplante, la eficacia de cualquier vacuna citomegalovirus es probablemente incluso menor que en el embarazo. Las terapias inmunosupresoras o mieloablativa disminuir la respuesta de inmunidad pre-existente a los antígenos y la maduración inmunológica después de la infección primaria (y vacunación) se alarga. A pesar de estas dificultades, el uso de TransVax mantiene una reducida incidencia, duración y número de episodios de viremia por citomegalovirus en el presente estudio .

Sin embargo, la tasa de alta incidencia de la enfermedad por citomegalovirus informó en la vacuna y el placebo en este estudio, es un recordatorio de que la protección no puede ser posible en los pacientes inmunocomprometidos con una vacuna contra el citomegalovirus solo. La eficacia de una vacuna citomegalovirus es también clínicamente significativa cuando el uso de fármacos antivirales potencialmente tóxicos se reduce, la eficacia de las estrategias establecidas profilácticos se mejora por la suplementación con una vacuna citomegalovirus, o el tiempo de viremia por citomegalovirus primero se retrasa a los períodos de menor intensidad compromiso inmunológico, como fue el caso en estudio-Kharfan Dabaja y colegas.

En el ámbito del trasplante de órganos sólidos, hay una controversia de larga data acerca de qué estrategia preventiva es la más efectiva:. La profilaxis o el tratamiento antiviral preventivo. Adición de una vacuna contra el citomegalovirus puede inclinar la balanza hacia el tratamiento preventivo, lo que permite la restricción de los antivirales tratamiento a menos episodios de viremia por citomegalovirus. El éxito de los ensayos clínicos finalizados recientemente es alentador y debe dar un impulso adicional al desarrollo de una vacuna contra el citomegalovirus.

Fuente: The Lancet Infectious Diseases  Volumen 12, Número 4 , abril de 2012, Pages 257-259

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Publicado por en 27 marzo, 2012 en Uncategorized

 

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